Dorzolamide + timolol 77

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Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique: Insertion de Paquet et de l'étiquette de l'information (Page 2 de 3) Par Sandoz Inc. | Dernière révision 16 Septembre 2009 Interactions médicamenteuses Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique: Il y a un potentiel pour un effet additif sur les effets systémiques connus d'inhibition de l'anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale et Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique. L'administration concomitante de Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale est déconseillée. perturbations acide-base: Bien que l'acide-base et de troubles électrolytiques ont pas été signalés dans les essais cliniques avec la solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide, ces perturbations ont été rapportées avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale et ont, dans certains cas, a abouti à des interactions médicamenteuses (par exemple la toxicité associée à salicylate haute dose thérapie). Par conséquent, le potentiel de ces interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients recevant Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique. agents bêta-bloquants: Les patients recevant un agent de blocage betaadrenergic oralement et dorzolamide Hydrochloride - maléate de timolol ophtalmique Solution devraient être observés pour les effets additifs potentiels de bêta-bloquants, à la fois systémiques et sur la pression intraoculaire. L'utilisation concomitante de deux agents topiques de bêta-bloquants ne sont pas recommandés. Les antagonistes du calcium: La prudence devrait être utilisée dans la coadministration d'agents bêta-bloquants, tels que dorzolamide Hydrochloride - maléate de timolol solution ophtalmique, et les antagonistes oraux ou intraveineux calcium en raison de possibles perturbations de la conduction auriculo-ventriculaire, insuffisance ventriculaire gauche, et hypotension. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la coadministration doit être évitée. Catécholamine appauvrissant la drogue: Une observation attentive du patient est recommandée lors d'un bêta-bloquant est administré à des patients recevant des médicaments catécholamines appauvrissant comme la réserpine, en raison de possibles effets additifs et la production d'hypotension et / ou bradycardie marquée, ce qui peut entraîner des vertiges, des syncopes, ou hypotension orthostatique. Digitaliques et de calcium antagonistes: L'utilisation concomitante de betaadrenergic agents bloquant avec les digitaliques et les antagonistes du calcium peut avoir des effets additifs dans l'allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire. Potentialisation systémique bêta-bloquants (par exemple une diminution de la fréquence cardiaque, la dépression) a été rapporté au cours du traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, ISRS) et timolol. Clonidine: Oral agents bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Il n'y a pas eu de rapports d'exacerbation de l'hypertension de rebond avec ophtalmique maléate de timolol. Épinéphrine injectable: (Voir des PRÉCAUTIONS. Général, anaphylaxie.) Carcinogenesis, mutagenèse, altération de la fertilité Dans une étude de deux ans de chlorhydrate de dorzolamide administré par voie orale à des rats mâles et femelles Sprague-Dawley, papillomes de la vessie ont été observés chez les rats mâles dans le groupe de dose la plus élevée de 20 mg / kg / jour (250 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). Papillomes ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à environ 12 fois la dose ophtalmique humaine recommandée. Aucune tumeur liée au traitement ont été observés dans une étude de 21 mois chez les souris femelles et mâles ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 75 mg / kg / jour ( 900 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). Aucun changement dans la vessie urothélium ont été observés chez les chiens ayant reçu le chlorhydrate de dorzolamide par voie orale pendant un an à 2 mg / kg / jour (25 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) ou singes dosés par voie topique à l'oeil à 0,4 mg / kg / jour ( 5 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) pendant un an. Dans une étude de deux ans de maléate de timolol administré par voie orale à des rats, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénales chez les rats mâles administrés 300 mg / kg / jour (environ 42.000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine ). Des différences similaires ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à dose ophtalmique humaine recommandée environ 14.000 fois le maximum. Dans une étude orale à vie de maléate de timolol chez la souris, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs bénignes et malignes pulmonaires, des polypes utérines bénignes et des adénocarcinomes mammaires chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour, (environ 71.000 fois l'exposition systémique suivant la dose maximale recommandée ophtalmique humaine), mais pas à 5 ou 50 mg / kg / jour (environ 700 ou 7000, respectivement, fois l'exposition systémique suite à la dose maximale recommandée ophtalmique humaine). Dans une étude ultérieure chez les souris femelles, dans lequel les examens post-mortem ont été limitées à l'utérus et les poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a été à nouveau observée à 500 mg / kg / jour. La présence accrue d'adénocarcinomes mammaires a été associée à une élévation de la prolactine sérique qui se sont produits chez des souris femelles administré timolol par voie orale à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent le taux de prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et de tumeurs mammaires a été établie chez l'homme. En outre, chez les sujets de sexe féminin humains adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol (la dose maximale recommandée par voie orale humaine), il n'y avait pas de modifications cliniquement significatives de la prolactine sérique. Les tests suivants pour pouvoir mutagène ont été négatifs pour dorzolamide: (1) in vivo (souris) analyse cytogénétique; (2) test in vitro d'aberration chromosomique dans; (3) l'essai d'élution alcaline; (4)-79 V test; et (5) test d'Ames. Le maléate de timolol est dépourvu de potentiel mutagène lors des tests in vivo (souris) dans le test du micronoyau et test cytogénétique (doses allant jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation des cellules néoplasiques (jusqu'à 100 pg / ml). Dans Ames teste les plus fortes concentrations de timolol employés, 5.000 ou 10.000 ug / plaque, ont été associés à des élévations statistiquement significatives de révertants observés avec la souche testeur TA100 (dans sept essais répétés), mais pas dans les trois souches restantes. Dans les essais avec la souche testeur TA100, aucune relation dose-réponse cohérente a été observée, et le rapport de test pour contrôler révertants n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère pour un test d'Ames positif. Reproduction et études de fertilité chez le rat avec soit le maléate de timolol ou chlorhydrate de dorzolamide démontré aucun effet néfaste sur la fertilité mâle ou femelle à des doses allant jusqu'à environ 100 fois l'exposition systémique suite à la dose ophtalmique humaine maximale recommandée. Grossesse Des effets tératogènes Les études de toxicité Catégorie de grossesse C. développement avec le chlorhydrate de dorzolamide chez le lapin à des doses orales de ≥ 2,5 mg / kg / jour (31 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) ont révélé des malformations des corps vertébraux. Ces malformations se sont produites à des doses entraînant une acidose métabolique avec un gain de poids diminué du corps des mères et diminution du poids fœtal. Aucune malformation liée au traitement n'a été observé à 1,0 mg / kg / jour (13 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). Les études de tératogénicité avec timolol chez la souris, le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (7000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine) ont démontré aucune preuve de malformations fœtales. Bien que l'ossification foetale retardée a été observée à cette dose chez les rats, il n'y avait pas d'effets néfastes sur le développement postnatal de la progéniture. Des doses de 1000 mg / kg / jour (142.000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine) ont été maternotoxique chez la souris et a entraîné une augmentation du nombre de résorptions fœtales. résorptions fœtales accrues ont également été observés chez le lapin à des doses de 14.000 fois l'exposition systémique suite à la dose ophtalmique humaine recommandée maximum, dans ce cas sans maternotoxicité apparente. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les mères qui allaitent On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait humain. Le maléate de timolol a été détectée dans le lait humain après l'administration orale du médicament et ophtalmique. En raison du risque d'effets indésirables graves de Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique chez les nourrissons, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation de pédiatrie L'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide et de timolol solution ophtalmique maléate ont été mis en place lorsqu'il est administré individuellement chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus. L'utilisation de ces produits médicamenteux chez ces enfants est pris en charge par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées chez les enfants et les adultes. Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans n'a pas été établie. utilisation gériatrique Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et plus jeunes. EFFETS INDÉSIRABLES Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique a été évalué pour la sécurité dans les 1035 patients ayant une pression intraoculaire élevée traités pour un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire. Environ 5% des patients ont arrêté le traitement par dorzolamide Hydrochloride - maléate de timolol solution ophtalmique à cause des effets indésirables. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la perversion du goût (amer, aigre, ou un goût inhabituel) ou de brûlure oculaire et / ou des picotements dans jusqu'à 30% des patients. hyperémie conjonctivale, vision floue, kératite ponctuée superficielle ou des démangeaisons des yeux ont été signalés entre 5-15% des patients. Les événements indésirables suivants ont été rapportés chez 1-5% des patients: douleurs abdominales, maux de dos, blépharite, bronchite, vision trouble, décharge conjonctival, oedème conjonctival, follicules conjonctivaux, injection conjonctivale, conjonctivite, érosion de la cornée, la coloration de la cornée, la lentille corticale opacité , toux, étourdissements, sécheresse des yeux, de la dyspepsie, les débris des yeux, écoulement oculaire, douleur oculaire, larmoiement, œdème de la paupière, érythème de la paupière, la paupière exsudat / échelles, la douleur de la paupière ou de l'inconfort, sensation de corps étranger, bombement glaucomateux, maux de tête, hypertension, la grippe, la lentille noyau coloration, une opacité du cristallin, des nausées, une opacité du cristallin nucléaire, pharyngite, post-capsulaire de la cataracte, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, anomalies du champ visuel, décollement du vitré. Les événements indésirables suivants ont eu lieu, soit à faible incidence (1%) au cours des essais cliniques ou ont été rapportés lors de l'utilisation de Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique dans la pratique clinique où ces événements ont été signalés volontairement par une population de taille inconnue et la fréquence des occurrence ne peut être déterminé avec précision. Ils ont été choisis pour l'inclusion sur la base de facteurs tels que la gravité, la fréquence des rapports, possible lien de causalité avec Dorzolamide Hydrochloride-maléate de timolol solution ophtalmique, ou une combinaison de ces facteurs: bradycardie, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, douleurs thoraciques, décollement de la choroïde après la chirurgie de filtration (voir PRÉCAUTIONS, général), la dépression, la diarrhée, bouche sèche, dyspnée, bloc cardiaque, hypotension, iridocyclite, infarctus du myocarde, la congestion nasale, paresthésie, photophobie, insuffisance respiratoire, des éruptions cutanées, lithiase urinaire, et des vomissements. D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec les composants individuels sont énumérés ci-dessous: dorzolamide Allergique / Hypersensibilité: Signes et symptômes de réactions locales, y compris les réactions palpébrales et des réactions allergiques systémiques, y compris angioedème, bronchospasme, prurit, urticaire; Organisme entier: