Dexaméthasone 71

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le phosphate sodique de dexaméthasone, un stéroïde corticosurrénalien synthétique, est une poudre blanche ou légèrement jaune, de la poudre cristalline. Il est facilement soluble dans l'eau et est extrêmement hygroscopique. Le poids moléculaire est de 516,41. Il est désigné chimiquement comme 9-fluoro-11β, 17-dihydroxy-16α-méthyl-21- (phosphonooxy) pregna - 1,4-diène-3,20-dione, sel disodique. La formule empirique est C 22 H 28 O 8 FNa 2 P et la formule développée est la suivante: l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone est une solution stérile de phosphate de sodium de dexaméthasone, et est fourni à 10 mg par ml. Dexaméthasone phosphate de sodium injectable 10 mg par ml est une solution stérile pour une utilisation par voie intraveineuse ou intramusculaire. Chaque mL contient: dexaméthasone phosphate de sodium équivalent à 10 mg de dexaméthasone phos-phate; le citrate anhydre, 10 mg de sodium; métabisulfite de sodium à 1 mg; l'alcool benzylique 10 mg; eau pour injection qs; Le pH est ajusté avec de l'acide citrique et / ou de NaOH si nécessaire. pH: 7,0-8,5 A. Par injection intraveineuse ou intramusculaire lorsque le traitement par voie orale est impossible: insuffisance surrénale primaire ou secondaire (hydrocortisone ou la cortisone est le premier choix; analogues synthétiques peuvent être utilisés en conjonction avec minéralocorticoïdes le cas échéant, en supplémentation minéralocorticoïde enfance est d'une importance particulière) Aiguë insuffisance surrénale (hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix, la supplémentation en minéralocorticoïde peut être nécessaire, en particulier lorsque des analogues synthétiques sont utilisés) Préopératoire, et en cas de traumatisme ou de maladie grave, chez les patients souffrant d'insuffisance surrénale connue ou lorsque la réserve surrénale est douteux Shock ne répond pas au traitement conventionnel si l'insuffisance surrénale existe ou est soupçonnée hyperplasie congénitale des surrénales Hypercalcémie associée au cancer Comme thérapie adjuvante pour l'administration à court terme (à la marée du patient sur un épisode aigu ou d'exacerbation) dans: La polyarthrite rhumatoïde, y compris l'arthrite rhumatoïde juvénile (certains cas peuvent nécessiter une faible dose de traitement d'entretien) bursite aiguë et subaiguë ténosynovite non spécifique aiguë arthrite goutteuse aiguë Synovite de l'arthrose Au cours d'une exacerbation ou comme traitement d'entretien dans certains cas de Le lupus érythémateux disséminé cardite rhumatismale aiguë Bulleuse dermatite herpétiforme Sévère érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson) dermatite séborrhéique sévère Contrôle des conditions allergiques graves ou invalidantes intraitables à des essais adéquats de traitement conventionnel: La rhinite allergique saisonnière ou perannuelle Des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse processus sévères aiguës et chroniques allergiques et inflammatoires impliquant l'œil et de ses annexes, tels que ulcères marginaux cornéennes allergiques Herpes zoster ophthalmicus Iritis et iridocyclite inflammation du segment antérieur Diffuse uvéite postérieure et choroïdite le syndrome de Loeffler pas gérable par d'autres moyens tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée lorsqu'il est utilisé en même temps que la chimiothérapie antituberculeuse appropriée purpura thrombopénique idiopathique chez les adultes thrombocytopénie secondaire chez les adultes Acquis (auto-immune) anémie hémolytique Erythroblastopénie (RBC anémie) Congénitale (érythroïde) anémie hypoplasique Pour la gestion des palliatifs: Leucémies et des lymphomes chez l'adulte La leucémie aiguë de l'enfance Pour induire une diurèse ou la remise de la protéinurie dans le syndrome néphrotique, sans urémie, de type idiopathique ou dû à un lupus érythémateux Pour aider le patient au cours d'une période critique de la maladie dans: La méningite tuberculeuse avec le bloc méningée ou bloc imminent en association avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée Trichinose avec atteinte neurologique ou myocardique 13. Les tests de diagnostic de hyperfonctionnement surrénale 14. Cerebral Edem un associé à la tumeur primaire ou métastatique cerveau, craniotomie, ou un traumatisme crânien. Utilisation dans un œdème cérébral ne se substitue pas à l'évaluation et à la gestion prudente neurochirurgicale définitive, comme la neurochirurgie ou une autre thérapie spécifique. B. Par intra-articulaire ou l'injection de tissus mous: Comme thérapie adjuvante pour l'administration à court terme (à la marée du patient sur un épisode aigu ou d'exacerbation) dans: Synovite de l'arthrose bursite aiguë et subaiguë arthrite goutteuse aiguë ténosynovite non spécifique aiguë C. Par injection intralésionnelle: hypertrophique Localisée, infiltrés, des lésions inflammatoires de: lichen plan, plaques psoriasiques, granulome annulaire et névrodermite (névrodermite) Lupus érythémateux discoïde Necrobiosis lipoïdique Peut également être utile dans les tumeurs kystiques d'une aponévrose ou d'un tendon (ganglions). 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone, 10 mg / ml est destiné à être utilisé par voie intraveineuse ou intramusculaire. l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone peut être administré directement à partir du flacon, ou peut être ajoutée à l'injection de chlorure de sodium ou du dextrose pour injection et administrée par perfusion intraveineuse. Les solutions utilisées pour l'administration par voie intraveineuse ou une dilution de ce produit devrait être sans conservateur lorsqu'il est utilisé dans le nouveau-né, en particulier chez l'enfant prématuré. Quand elle est mélangée avec une solution de perfusion, des précautions stériles doivent être respectées. Puisque les solutions de perfusion ne contiennent généralement pas de conservateurs, des mélanges doivent être utilisés dans les 24 heures. EXIGENCES POSOLOGIQUES SONT VARIABLE ET DOIVENT ÊTRE INDIVIDUALISÉ SUR LA BASE DE LA MALADIE ET ​​LA RÉPONSE DU PATIENT. A. intraveineux et Injection intramusculaire La dose initiale d'injection de dexaméthasone phosphate de sodium varie de 0,5 à 9 mg par jour en fonction de la maladie traitée. Dans les maladies moins graves des doses inférieures à 0,5 mg peut suffire, tandis que dans les maladies graves doses supérieures à 9 mg peut être nécessaire. La dose initiale doit être maintenue ou ajustée jusqu'à ce que la réponse du patient est satisfaisant. Si une réponse clinique satisfaisante ne se produit pas après une période de temps raisonnable, cesser l'injection de phosphate de sodium dexaméthasone et transférer le patient à d'autres traitements. Après une première réponse favorable, la dose d'entretien adéquat doit être déterminée en diminuant la dose initiale en petites quantités à la dose la plus faible qui maintient une réponse clinique adéquate. Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes qui pourraient nécessiter un ajustement de la posologie, y compris les changements de l'état clinique résultant de rémissions ou exacerbations de la maladie, individuelle réactivité de la drogue, et l'effet du stress (par exemple la chirurgie, infection, traumatisme). Lors d'un stress, il peut être nécessaire d'augmenter la dose temporairement. Si le médicament doit être arrêté après plus de quelques jours de traitement, il doit habituellement être retiré progressivement. Lorsque la voie d'administration intraveineuse est utilisé, la dose doit généralement être la même que la dose orale. Dans certaines situations, accablantes, aiguës mortelles, cependant, adminstration à des doses supérieures aux doses habituelles peut être justifiée et peut être des multiples de doses orales. Le taux d'absorption plus lent par l'administration intramusculaire doit être reconnue. Il y a une tendance dans la pratique médicale courante d'utiliser des doses élevées (pharmacologiques) de corticostéroïdes pour le traitement de choc qui ne répond pas. Les doses suivantes de l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone ont été proposées par différents auteurs: L'administration de fortes doses de corticostéroïdes doit être poursuivi que jusqu'à l'état du patient est stabilisé et généralement pas plus de 48 à 72 heures. Bien que les effets indésirables associés à la dose élevée, la corticothérapie à court terme sont rares, l'ulcération peptique peut se produire. l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone est généralement administré initialement à une dose de 10 mg par voie intraveineuse, suivie de quatre mg toutes les six heures jusqu'à ce que par voie intramusculaire les symptômes de l'oedème cérébral s'affaisser. Réponse est généralement noté dans les 12 à 24 heures et le dosage peut être réduit après deux à quatre jours et progressivement abandonnée sur une période de cinq à sept jours. Pour le traitement palliatif des patients présentant une récidive, ou des tumeurs cérébrales inopérables, la thérapie d'entretien avec deux mg deux ou trois fois par jour peut être efficace. Troubles aiguë allergiques Dans aiguë, les troubles allergiques auto-limitée ou des exacerbations aiguës de troubles allergiques chroniques, le schéma posologique suivant combinant la thérapie parentérale et orale est suggéré: l'injection de phosphate de sodium de dexaméthasone, 4 mg / ml; premier jour, 1 ou 2 ml (4 ou 8 mg) par voie intramusculaire. comprimés de phosphate de dexaméthasone de sodium, 0,75 mg; deuxième et troisième jours. 4 comprimés à deux doses fractionnées chaque jour; quatrième jour . 2 comprimés deux doses divisées; cinquième et sixième jours. 1 comprimé par jour; septième jour, aucun traitement; huitième jour, visite de suivi. Ce programme est conçu pour assurer un traitement adéquat pendant les épisodes aigus, tout en minimisant le risque de surdosage dans les cas chroniques. B. intra-articulaire, intralésionnelle et injection des tissus mous Intra-articulaire, intralésionnelle et des tissus mous injections sont généralement utilisés lorsque les articulations ou les zones concernées sont limitées à un ou deux sites. Posologie et la fréquence d'injection varie en fonction de l'état et du site d'injection. La dose usuelle est de 0,2 à 6 mg. La fréquence varie généralement d'une fois tous les trois à cinq jours à une fois tous les deux à trois semaines. injection intra-articulaire fréquent peut entraîner des dommages aux tissus articulaires. Certaines des doses uniques habituelles sont: injection de phosphate de sodium de dexaméthasone est particulièrement recommandé pour une utilisation en conjonction avec l'un des, à action prolongée des stéroïdes moins solubles pour intra-articulaire et l'injection des tissus mous. Thalidomide. L'administration concomitante de thalidomide avec injection de dexaméthasone phosphate de sodium doit être utilisé avec précaution, comme nécrolyse épidermique toxique a été rapportée avec l'utilisation concomitante. L'aspirine doit être utilisé avec précaution en association avec des corticostéroïdes dans hypoprothrombinémie. Cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) des inducteurs enzymatiques. tels que la phénytoïne. barbituriques (par exemple phénobarbital), carbamazepine. et la rifampicine peut augmenter la clairance métabolique des corticoïdes résultant des taux sanguins ont diminué et l'activité physiologique diminué, ce qui nécessite une augmentation de la dose de corticostéroïdes. CYP 3A4 inducteurs. La dexaméthasone est métabolisé par le CYP 3A4. L'administration concomitante de dexaméthasone avec des inducteurs du CYP 3A4 (comme indiqué ci-dessus) a le potentiel d'entraîner des concentrations plasmatiques ont diminué de dexaméthasone. En outre, l'administration concomitante de dexaméthasone avec des inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple kétoconazole. Antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine) a le potentiel d'entraîner des concentrations plasmatiques accrues de dexaméthasone. Effets d'autres médicaments sur le métabolisme de la dexaméthasone peuvent interférer avec les tests de suppression dexaméthasone, qui devraient être interprétées avec prudence lors de l'administration de ces médicaments. La dexaméthasone est un inducteur modéré du CYP 3A4. La co-administration de dexaméthasone avec d'autres médicaments qui sont métabolisés par le CYP 3A4 (par exemple indinavir. Érythromycine) peuvent augmenter leur jeu, ce qui entraîne une diminution des concentrations plasmatiques. Phénytoïne. Dans l'expérience post-commerTadalafilation, il y a eu des rapports des deux augmentations et des diminutions des niveaux de phénytoïne avec la dexaméthasone co-administration, conduisant à des altérations dans le contrôle des crises. Kétoconazole. Bien que le kétoconazole peuvent augmenter les concentrations de dexaméthasone plasmatiques par l'inhibition du CYP 3A4, kétoconazole seul peut inhiber la synthèse de corticostéroïdes surrénales et peut provoquer une insuffisance surrénale au cours d'une corticothérapie (voir MISES EN GARDE). L'éphédrine peut augmenter la clairance métabolique de corticostéroïdes, ce qui entraîne des taux sanguins ont diminué et l'activité physiologique diminué, ce qui nécessite une augmentation de la dose de corticostéroïdes. Indométhacine. des résultats faussement négatifs dans le test de suppression de dexaméthasone (DST) chez les patients traités par indométacine ont été rapportés. Ainsi, les résultats de la DST doivent être interprétés avec prudence chez ces patients. Les anticoagulants oraux. Le temps de prothrombine doit être vérifiée fréquemment chez les patients qui reçoivent des corticostéroïdes et des anticoagulants coumariniques en même temps, en raison des rapports que les corticostéroïdes ont modifié la réponse à ces anticoagulants. Des études ont montré que l'effet habituel produit par l'ajout de corticostéroïdes est l'inhibition de la réponse à coumarines, bien qu'il y ait eu des rapports contradictoires de potentialisation non justifiés par des études. Potassium appauvrissant diurétiques. Lorsque les corticostéroïdes sont administrés de façon concomitante avec des diurétiques potassiques appauvrissant, les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de l'hypokaliémie.